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非無(wú)菌藥品的微生物限度標準是基于藥品的給藥途徑和對患者健康潛在的
危害以及藥品的特殊性而制訂的。藥品生產(chǎn)、貯存、銷(xiāo)售過(guò)程中的檢驗，藥用原料、輔料及中藥提取物的檢驗，新藥標準制訂，進(jìn)口藥品標準復核，考察藥品質(zhì)量及仲裁等，除另有規定外，其微生物限度均以本標準為依據。
1.制劑通則、品種項下要求無(wú)菌的制劑及標示無(wú)菌的制劑和原輔料 應符合 無(wú)菌檢查法規定。
2.用于手術(shù)、燒傷或嚴重創(chuàng )傷的局部給藥制劑 應符合無(wú)菌檢查法規定。
3. 非無(wú)菌化學(xué)藥品制劑、生物制品制劑、不含藥材原粉的中藥制劑的微生物限度標準（見(jiàn)表1）
表1 非無(wú)菌化學(xué)藥品制劑、生物制品制劑、不含藥材原粉的中藥制劑的微生物限度標準
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給藥途徑 需氧菌總數 控制菌 （ cfu/g 、 霉菌和酵母菌總數 cfu/ml 或 （cfu/g、cfu/ml cfu/10cm2） 或cfu/10cm2） |
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口服給藥★ 固體制劑 液體制劑 |
103 102
|
102 101 |
不得檢出大腸埃希菌（1g 或1ml）；含臟器提取物的制劑還不得檢出沙門(mén)菌（10g 或10ml） |
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口腔黏膜給藥制劑 齒齦給藥制劑 鼻用制劑 |
102 |
101 |
不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌（1g、1ml 或10cm2） |
|
耳用制劑 皮膚給藥制劑 |
102 |
101 |
不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌（1g、1ml 或10cm2） |
|
呼吸道吸入給藥制 劑 |
102 |
101 |
不得檢出大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、耐膽鹽革蘭陰性菌（1g 或1ml） |
|
陰道、尿道給藥制 劑 |
102 |
101 |
不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌（1g、1ml 或10cm2）；中藥制劑還不得檢出梭菌（1g、1ml 或10cm2） |
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直腸給藥 固體制劑 液體制劑 |
103 |
102 |
不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌（1g 或1ml） |
|
其他局部給藥制劑 |
102 |
102 |
不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌（1g、1ml 或10cm2） |
化學(xué)藥品制劑和生物制品制劑若含有未經(jīng)提取的動(dòng)植物來(lái)源的成份及礦物質(zhì)還不得檢出沙門(mén)菌（10g 或10ml）。
4. 非無(wú)菌含藥材原粉的中藥制劑微生物限度標準（見(jiàn)表2）
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給藥途徑 |
需氧菌總數 （cfu/g、 cfu/mL 或cfu/10cm2） |
霉菌和酵母菌總數 （cfu/g、cfu/mL 或cfu/10cm2） |
控制菌 |
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固體口服給藥制劑 不含豆豉、神曲 等發(fā)酵原粉 含豆豉、神曲等 發(fā)酵原粉 |
104（丸劑3×104） 105 |
102 5×102 |
不得檢出大腸埃希菌（1g）； 不得檢出沙門(mén)菌（10g）；耐 膽鹽革蘭陰性菌應小于 102cfu（1g）。 |
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液體口服給藥制劑 不含豆豉、神曲 等發(fā)酵原粉 含豆豉、神曲等 發(fā)酵原粉 |
5×102 103 |
102 102 |
不得檢出大腸埃希菌（1ml）； 不得檢出沙門(mén)菌（10ml）；耐 膽鹽革蘭陰性菌應小于 10cfu（1 ml） |
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固體局部給藥制劑 用于表皮或黏膜 不完整 用于表皮或黏膜 完整 |
103 104 |
102 102 |
不得檢出金黃色葡萄球菌、 銅綠假單胞菌（ 1g 或 10cm2）；陰道、尿道給藥制 劑還不得白色念珠菌、梭菌 （1g 或10cm2） |
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液體局部給藥制劑 用于表皮或黏膜 不完整 用于表皮或黏膜 完整 |
102 102 |
102 102 |
不得檢出金黃色葡萄球菌、 銅綠假單胞菌（1ml）；陰道、 尿道給藥制劑還不得白色 念珠菌、梭菌（1ml） |
5. 非無(wú)菌的藥用原料及輔料微生物限度標準（見(jiàn)表3）
表3 非無(wú)菌藥用原料及輔料微生物限度標準
需氧菌總數cfu/g
或cfu/ml）
霉菌和酵母菌總
數（cfu/g 或
cfu/mL）
控制菌
藥用原料及輔料
103
102
*
注*：未做統一規定。
6. 中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標準（見(jiàn)表4）
表4 中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標準
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需氧菌總數cfu/g 或cfu/ml） |
霉菌和酵母菌總 數（cfu/g 或 cfu/mL） |
控制菌 |
|
中藥提取物 |
103 |
102 |
* |
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中藥研粉口服用貴 細飲片、直接口服及 泡服飲片 |
* |
* |
不得檢出沙門(mén)菌（10g）； 耐膽鹽革蘭陰性菌應小于 104cfu（1 g） |
注*：未做統一規定。
7.有兼用途徑的制劑 應符合各給藥途徑的標準。
非無(wú)菌藥品的需氧菌總數、霉菌和酵母菌總數照“非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數法”（通則1105）檢查；非無(wú)菌藥品的控制菌照“非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法”（通則1106）檢查。各品種項下規定的需氧菌總數、霉菌和酵母菌總數標準解釋如下：
101cfu： 可接受的最大菌數為20；
102cfu： 可接受的最大菌數為200；
103cfu： 可接受的最大菌數為2000：依此類(lèi)推。
本限度標準所列的控制菌對于控制某些藥品的微生物質(zhì)量可能并不全面，因此，對于原料、輔料及某些特定的制劑，根據原輔料及其制劑的特性和用途、制劑的生產(chǎn)工藝等因素，可能還需檢查其他具有潛在危害的微生物。
除了本限度標準所列的控制菌外，藥品中若檢出其他可能具有潛在危害性的微生物，應從以下方面進(jìn)行評估:
藥品的給藥途徑：給藥途徑不同，其危害不同；
藥品的特性：藥品是否促進(jìn)微生物生長(cháng)，或者藥品是否有足夠的抑制微生物生長(cháng)能力；
藥品的使用方法；
用藥人群：用藥人群不同，如新生兒、嬰幼兒及體弱者，風(fēng)險可能不同；
患者使用免疫抑制劑和甾體類(lèi)固醇激素等藥品的情況；
存在疾病、傷殘和器官損傷，等等。
當進(jìn)行上述相關(guān)因素的風(fēng)險評估時(shí)，評估人員應經(jīng)過(guò)微生物學(xué)和微生物數據分析等方面的專(zhuān)業(yè)知識培訓。評估原輔料微生物質(zhì)量時(shí)，應考慮相應制劑的生產(chǎn)工藝、現有的檢測技術(shù)及原輔料符合該標準的必要性。
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